Fin del test en conejos en Europa: evidencia científica y el avance hacia una ciencia sin animales
La eliminación del rabbit pyrogen test del reglamento europeo de medicamentos marca un punto de inflexión.
No es solo una decisión ética. Es, sobre todo, una decisión científica.
¿Qué era el test del pirógeno en conejos?
Durante décadas, el rabbit pyrogen test (RPT) fue el estándar para detectar pirógenos en medicamentos inyectables.
El procedimiento consistía en inyectar el producto en conejos y medir el aumento de temperatura corporal.
Este método se utilizaba desde mediados del siglo XX y ha implicado el uso de un número elevado de animales a nivel global.
Limitaciones científicas del modelo animal
El problema del RPT no es únicamente ético.
Presenta limitaciones científicas relevantes, entre ellas una baja sensibilidad, una alta variabilidad entre animales y una limitada capacidad de predicción de la respuesta humana.
Estas limitaciones comprometen la fiabilidad de los resultados y refuerzan la necesidad de métodos más relevantes desde el punto de vista biológico.
La alternativa: Monocyte Activation Test (MAT)
La principal alternativa al RPT es el Monocyte Activation Test, un método in vitro basado en células humanas.
Este test utiliza monocitos humanos y mide la liberación de citoquinas inflamatorias en respuesta a la presencia de pirógenos.
A diferencia del test en conejos, el MAT permite detectar tanto endotoxinas como otros pirógenos no endotoxínicos.
Diversos estudios han demostrado que el MAT es igual o más sensible que el RPT, presenta mayor reproducibilidad y, sobre todo, es más relevante para la biología humana.
Además, ha sido validado por organismos internacionales como ECVAM e ICCVAM y está incluido en la Farmacopea Europea desde 2010.
El cambio regulatorio en Europa
La Farmacopea Europea ha eliminado el uso del rabbit pyrogen test de sus monografías.
Esta decisión fue adoptada en 2024 y se ha implementado progresivamente hasta su eliminación completa en 2025 y 2026.
Esto implica que ya no es necesario utilizar animales para este tipo de ensayos en el control de calidad de medicamentos en Europa.
Un cambio de paradigma
Este cambio refleja una transformación más profunda en la ciencia regulatoria.
El uso de métodos basados en células humanas no solo evita el uso de animales, sino que mejora la calidad científica de los resultados.
Cada vez es más evidente que los modelos animales no siempre son predictivos para humanos y que los métodos alternativos ofrecen ventajas claras en términos de precisión y relevancia.
Implicaciones
La eliminación del RPT demuestra que los métodos sin animales no son una alternativa secundaria, sino una mejora científica.
También pone de manifiesto que muchos procedimientos se mantienen durante años por inercia regulatoria más que por necesidad científica.
Este caso evidencia que el cambio es posible cuando existe validación científica y voluntad regulatoria.
Conclusión
La eliminación del test en conejos no es únicamente un avance en bienestar animal.
Es una confirmación de que la ciencia está avanzando hacia modelos más precisos, más relevantes y más alineados con la biología humana.
Este cambio plantea una cuestión fundamental: cuántos otros métodos siguen utilizándose a pesar de existir alternativas mejores.
Referencias
European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare (EDQM)
https://www.edqm.eu/documents/52006/2045137/Press%20release%20-%20European%20Pharmacopoeia%20bids%20adieu%20to%20rabbit%20pyrogen%20test%20in%20its%20monographs%20-%20July%202024.pdf
Swissmedic – European Pharmacopoeia removes rabbit pyrogen test
https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/legal/pharmacopoeia/important-information/die-europaeische-pharmakopoee-schafft-kaninchenversuche-ab.html
Cirefice et al., 2023 – Limitations of rabbit pyrogen test and advances in MAT
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1045105623000404
Burgmaier et al., 2025 – Monocyte Activation Test validation
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12652761/
Sigma-Aldrich – Monocyte Activation Test white paper
https://www.sigmaaldrich.com/deepweb/assets/sigmaaldrich/marketing/global/documents/306/220/pyromat-white-paper-wp1071en-ms.pdf
Cruelty Free International – Regulatory update
https://www.crueltyfreeinternational.org/rabbit-pyrogen-test-has-been-deleted-from-eu-medicines-rulebook/